非小细胞肺癌从化疗到靶向治疗的跨越 [复制链接]

前言

上一期我们为大家介绍了被确诊肺癌后有关疾病分期、分型，以及肺癌预后的相关知识。本期内容，我们锁定非小细胞肺癌，讲述其治疗药物的演变历程。

肿瘤治疗的重要手段——化疗

化疗，顾名思义化学治疗，是通过化学药物阻止癌细胞增殖、侵蚀、转移，最终达到杀灭癌细胞的目的的一种治疗方法。人类历史上第一个化疗药物来自于第一次世界大战中的生化武器“芥子气”的改造，即氮芥。化疗药的出现给肿瘤患者的治疗带来了突破性疗效，挽救了无数人的生命。

但化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会对自身的正常细胞展开攻击。不分敌友的它们杀敌，自损。因此，经历过化疗的病友们可能会出现呕吐、腹泻、便秘、口腔溃疡、脱发等副作用，更加严重的还会出现心脏*性和肝损害。

小药丸，大能量

人类与肿瘤的斗争还在持续，人们渴望*性更低，疗效更好的药物来对付癌症。那就需要药物的针对性更强，最好是只消灭肿瘤细胞，正常细胞完好无损，一招制敌，不留后患，靶向治疗应运而生。

所谓靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，也就是我们通常说的“靶标”，设计的相应的靶向药物。可以想象，一个百发百中的狙击手，向着既定方向、既定位置精准射击，将含有药物的子弹准确打入肿瘤内部，杀死肿瘤细胞的同时避开了肿瘤周围的正常组织细胞。因此，靶向药物又被称为“生物导弹”。

自年中国非小细胞肺癌正式进入靶向治疗时代，十几年来肺癌基因检测也逐渐普及，为肺癌个体化治疗和临床研究提供了保障。

药物针对性更强了，对正常细胞的伤害减小了，肿瘤患者的*副反应更小了，疗效更好了。肺癌患者活的时间更长，活的更好了。从前，经过化疗的晚期肺癌患者，平均寿命只有10个月左右，现在一半的肺癌晚期患者通过一代一代的靶向药治疗可以达到三四年，不得不感叹靶向药物的巨大威力。

这么好的药物，快给我用上

靶向治疗的神奇看得见，于是很多病友在确诊之后要求医生尽快给自己用上靶向药。但靶向治疗是不是每个患者都适合？这里就涉及到了基因检测，只有进行了基因检测，明确“靶标”的特定基因突变的肺癌患者才能进行靶向治疗，没有突变的患者就不适合了，但不要灰心，还有很多其他治疗方式，如抗血管生成药物、免疫治疗等可以选择。

对于中国的非小细胞肺癌患者来说，最常见的靶点有两个，表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK），此外还有ROS1基因重排、RET融合突变、c-Met扩增、HER2突变、BRAF突变、KRAS突变等。

EGFR最常见的突变有两种，第一种是19号外显子的缺失，另外一种是21号外显子LR的突变。有这两种突变的肺癌患者，可以使用EGFR抑制剂进行靶向治疗。在一代EGFR抑制剂中，厄洛替尼的疗效尤为突出，一线无进展生存期（即在药物控制下肿瘤重新生长所需要的时间）可达13.7个月，还可以有效防止脑转移。

ALK融合基因，又被称为“钻石突变”。在NSCLC中突变率约3%～8%，多见于不吸烟的较年轻的肺腺癌患者，常见EML4-ALK融合。可选药物包括第一代ALK抑制剂克唑替尼，二代药物色瑞替尼，艾乐替尼和布加替尼，以及第三代药物劳拉替尼。

靶向治疗具有高效、低*、方便三大优势，既可以在肺癌确诊之后首次使用，也可能是放化疗无效，患者能够抓住的最后一根救命稻草。而靶向药物最好的用药时间，需要有经验的临床医生根据基因检测结果和患者自身的情况判断。

靶向治疗*副作用可防可控

虽然靶向治疗是特异性杀伤肿瘤细胞，但还是不可避免的存在一些副作用。常见的*副反应主要有皮肤反应、腹泻、肝*性等，一般不良反应可防可控，不会对患者产生较大影响，需遵医嘱，定期进行监测。

1、皮肤反应。如痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、黏膜炎等。轻微皮疹无需治疗。可涂抹润肤露改善皮肤干燥；避免日晒，涂抹防晒霜；口服/局部应用抗组胺药，如氯雷他定，局部应用氧化锌等止痒；皮疹发生感染需抗生素治疗；出现3级以上皮肤不良反应可以先暂停治疗，症状控制后再继续治疗。

2、腹泻。腹泻通常为轻至中度，可通过减少药物使用量来降低发生率。

写在最后

罹患肺癌是不幸的，但生在这个医疗飞速发展的时代是幸运的。从无药可用到化疗再到靶向治疗，我们有理由相信，人类终将在与肿瘤的斗争中胜出，肺癌终将迈入慢性病行列。